杂质对药物安全性的影响分析

杂质对药物安全性的影响分析
2019-07-18

杂质对药物安全性的影响分析


  药物的杂质与药品安全性的关系是一个受很多因素影响的复杂的关系,通常药物中的杂质大多具有潜在的生物活性,有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全性,严重的可能产生毒性作用。


1.由于药物的杂质而产生的毒副作用

  如β-内酰胺环作用生成的青霉噻唑蛋白具有免疫原性,是其外源性过敏源,贮存过程中??-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物是内源性过敏源,这些都是β-内酰胺类抗生素容易引发过敏反应的原因;此外如杂环药物中最常见的合成杂质N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢基吡啶(MPTP)能选择性地破坏黑质和苍白球的多巴能神经元,诱发与帕金森氏症类似的症状;四环素中的降解产物引起范科尼综合症;甲氨蝶呤的副产物产生发热反应等。


2.手性化合物的光学异构体对药品安全性的影响

  手性化合物有的对映体药理作用相同但程度不同,而有的作用具有互补性,但大多数药物的光学异构体会影响药物的效能,甚至是严重的不良反应。有报道指出手性化合物的光学异构体对药物效能的影响主要表现在以下几个方面:使药物效能降低:如喹诺酮类抗生素氧氟沙星外消旋体的作用仅为左消旋体的一半;药理作用相反:如扎考比利的R-对映体为5-HT3受体拮抗剂,而S-对映体为5-HT3受体激动剂;产生严重的不良反应:如沙利度胺(Thalidomide)R-异构体及其体内的两个代谢产物均有很强的对胚胎毒性和致畸作用。