药物杂质从何处而来?

2019-07-18

药物杂质从何处而来?


   药物中的杂质主要有两方面的来源:一方面是由药物生产过程中引入;另一方面是在贮存过程中受外界条件的影响,引起药物理化性质发生改变而产生。当然,药物受到污染等也会引入杂质。

   药物在生产过程中引入杂质,常常是由于原料不纯或反应不完全,以及中间产物和反应的副产物存在,在精制时未能按要求的标准除去。此外,与生产器皿的接触也会不同程度地引入重金属及砷盐等。例如,用水杨酸为原料合成阿司匹林时,由于反应不完全,可能引入水杨酸杂质。


   从植物原料中提取分离药物,由于植物中常会含有与产品化学结构及性质相似或不相似的物质,在提取过程中分离不完全而引入产品中。如从阿片中提取吗啡时,从原料中可能引入其他生物碱。


   在药物生产过程中常需加入试剂、溶剂或催化剂,由于溶解度、吸附、吸留、共沉淀、混晶生成等原因,不可能完全除去,使产品中存在有关杂质。如使用酸性或碱性试剂处理后,可能使产品中带有酸性或碱性杂质;用有机溶剂提取或精制后,在产品中就可能有残留有机溶剂。中国药典中规定必须检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂(如苯、氯仿、1,4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶等)的残留量。


   药物在制剂生产过程中,也可能产生新的杂质。如盐酸普鲁卡因注射剂在高温灭菌过程中,可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,因此中国药典中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸,而注射剂要检查此杂质。


   药物在贮存过程中受外界条件的影响而产生有关杂质,如在温度、湿度、微生物、时间等因素的影响和作用下,引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、发霉等变化,使药物中产生有关的杂质。水解反应是药物最容易发生的变质反应。苷类、卤烃类、酯类、酰脲类、酰肼类、酰胺类结构的药物,在水分的存在下容易水解。具有酚羟基、巯基、芳香第一胺基、肼基、醛基以及长链共轭双键等结构的药物,在空气中易被氧化引进杂质而使这些药物降效或失效,甚至产生毒性。如麻醉乙醚在日光、空气及湿气的作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物,药典规定启封后在24小时内使用。在温度、光照等因素的影响下,还可使一些药物产生异构化反应。在水分、温度适宜的条件下,微生物能使某些药物变质。